ด้วยทะเลเมดิเตอร์เรเนียนตะวันออกและอียิปต์ภายใต้การควบคุมของเขาอเล็กซานเดอร์ประสบความสําเร็จในการกีดกันชาวเปอร์เซียของฐานทัพเรือและมีอิสระที่จะย้ายเข้าแผ่นดินเพื่อพิชิตครึ่งตะวันออกของจักรวรรดิเปอร์เซียในยุทธการเกากาเมลาต่อสู้ใน 331 ปีก่อนคริสตกาล.C ทางตอนเหนือของอิรักใกล้กับเออร์บิลในปัจจุบันอเล็กซานเดอร์ต้องเผชิญกับทหารมากถึง 1 ล้านคนตามรายงานของ Arrian (ประมาณการของนักวิชาการสมัยใหม่แตกต่างกันไป แต่ทําให้ยอดรวมใกล้เคียงกับ 100,000 กับทหารประมาณ 50,000
คนสําหรับอเล็กซานเดอร์) ดาเรียสนําทหารจากทั่วอาณาจักรของเขาและยิ่งกว่านั้น
พลม้าชาวไซเธียนจากชายแดนทางตอนเหนือของจักรวรรดิเปอร์เซียต้องเผชิญกับอเล็กซานเดอร์เช่นเดียวกับกองกําลัง “อินเดีย” (ตามที่นักเขียนโบราณเรียกพวกเขา) ซึ่งน่าจะมาจากปากีสถานสมัยใหม่
การต่อสู้ในไม่ช้าก็กลายเป็นสงครามแห่งเส้นประสาท “ในช่วงเวลาสั้น ๆ การต่อสู้เป็นมือเพื่อมือ แต่เมื่ออเล็กซานเดอร์และขี่ม้าของเขากดศัตรูอย่างหนักผลักเปอร์เซียและตีใบหน้าของพวกเขาด้วยหอกและพรรคมาซิโดเนียที่เรียงรายแน่นและขนแปรงด้วยหอกก็อยู่กับพวกเขาแล้วดาริอุสผู้ซึ่งอยู่ในสภาพหวาดกลัวมานานแล้วตอนนี้เห็นความหวาดกลัวรอบตัวเขา เขาล้อเกี่ยวกับ — คนแรกที่ทําเช่นนั้น — และหนี,”Arrian เขียน. จากจุดนั้นในกองทัพเปอร์เซียเริ่มล่มสลายและกษัตริย์เปอร์เซียหนีไปพร้อมกับอเล็กซานเดอร์ในการแสวงหาที่ร้อนแรงต่อมาดาริอุสถูกหักหลังโดยหนึ่งในผู้ว่าราชการจังหวัดของเขาหรือผู้ว่าราชการภูมิภาคชื่อเบสซัส (ซึ่งต่อมาอ้างว่าเป็นกษัตริย์เหนือสิ่งที่เหลืออยู่ของเปอร์เซีย) และถูกฆ่าโดยกองกําลังของเขาเองในปี 330 ก่อน.C
The Battle of Gaugamela in 331 B.C.ยุทธการเกากาเมลาในปี ค.ศ.C 331 ปีก่อนคริสตกาล วาดโดยศิลปินในศตวรรษที่ 17 ฌาคส์ คอร์ทอยส์ (เครดิตภาพ: ภาพมรดก / ผู้สนับสนุน)อเล็กซานเดอร์ต้องการการเปลี่ยนแปลงอย่างสันติของอํานาจในเปอร์เซียหลังจากความพ่ายแพ้ของดาริอุส เขาจําเป็นต้องมีรูปลักษณ์ของความชอบธรรมเพื่อเอาใจผู้คนดังนั้นอเล็กซานเดอร์จึงจัดให้มีการฝังศพอันสูงส่งสําหรับดาริอุส
”[การฝังศพอันสูงส่ง] เป็นวิธีปฏิบัติทั่วไปของอเล็กซานเดอร์และนายพลของเขาเมื่อพวกเขาเข้ายึดครองการปกครองของพื้นที่ต่าง ๆ ของจักรวรรดิ”อเล็กซานเดอร์ได้รับอิทธิพลจากคําสอนของครูสอนพิเศษของเขาอริสโตเติลซึ่งปรัชญาของชาติพันธุ์กรีกไม่จําเป็นต้องบังคับให้วัฒนธรรมกรีกเป็นอาณานิคม “อเล็กซานเดอร์จะเอาเอกราชทางการเมืองของผู้ที่เขาพิชิตแต่ไม่ใช่วัฒนธรรมหรือวิถีชีวิตของพวกเขา ด้วยวิธีนี้เขาจะได้รับความภักดีของพวกเขาโดยการให้เกียรติวัฒนธรรมของพวกเขาแม้หลังจากการพิชิตเสร็จสมบูรณ์สร้างความปลอดภัยและความมั่นคง อเล็กซานเดอร์เองก็รับชุดเปอร์เซียและประเพณีเปอร์เซียบางอย่างมาใช้”
อเล็กซานเดอร์รณรงค์ในเอเชียกลางตั้งแต่ 330 และ 327 ปีก่อนคริส.Cตกาล มันเป็นความขัดแย้งที่หิน
และน้ําค้างแข็งกัดซึ่งทําให้เกิดความตึงเครียดภายในกองทัพของเขาเองและนําไปสู่อเล็กซานเดอร์ฆ่าเพื่อนสนิทของเขาสองคนทําไมอเล็กซานเดอร์ถึงฆ่าเพื่อนของเขา?
อเล็กซานเดอร์ฆ่าปาร์เมนิโออดีตผู้บัญชาการคนที่สองของเขาและคลีตัสเพื่อนสนิทของกษัตริย์มาซิโดเนียที่ได้รับการกล่าวขานว่าช่วยชีวิตเขาไว้ในยุทธการกรานิคัสอาจถูกมองว่าเป็นสัญญาณว่าคนของอเล็กซานเดอร์เริ่มเบื่อหน่ายกับการรณรงค์อย่างไรและอเล็กซานเดอร์เริ่มหวาดระแวงมากขึ้น
ในบางจุดระหว่างการรณรงค์ของอเล็กซานเดอร์ในเอเชียกลางลูกชายของปาร์เมนิโอฟิโลตัสถูกกล่าวหาว่าล้มเหลวในการรายงานแผนการต่อต้านชีวิตของอเล็กซานเดอร์ กษัตริย์, ธูป, ตัดสินใจที่จะฆ่าไม่เพียง แต่ฟิโลทัสและคนอื่น ๆ ที่ถือว่าสมรู้ร่วมคิด, แต่ยัง Parmenio, แม้ว่าเขาเห็นได้ชัดว่าไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับพล็อตที่ถูกกล่าวหา.
ตาม ที่ นัก เขียน ควิน ตัส เคอร์ เท ียส ใน ศตวรรษ แรก กล่าว ไว้ (ดัง ที่ พบ ใน “อเล็กซานเดอร์มหาราช: การเลือกจาก Arrian, Diodorus, พลูทาร์ชและควินตัสเคอร์ติอุส (เปิดในแท็บใหม่)”สํานักพิมพ์แฮ็คเก็ตต์ ปี 1800) อเล็กซานเดอร์มอบหมายให้ชายคนหนึ่งชื่อโพลิดามาส เพื่อนของปาร์เมนิโอทําความดี จับพี่น้องเป็นตัวประกันจนกระทั่งเขาฆ่าปาร์เมนิโอ เมื่อมาถึงเต็นท์ของปาร์เมนิโอในเมืองที่เขาประจําการ Polydamas ยื่นจดหมายสองฉบับให้เขา: ฉบับหนึ่งจากอเล็กซานเดอร์และอีกฉบับหนึ่งจากลูกชายของปาร์เมนิโอเมื่อปาร์เมนิโอกําลังอ่านจดหมายจากลูกชายของเขานายพลชื่อคลีนเดอร์ซึ่งช่วยโพลีดามาสด้วยภารกิจของเขา”เปิดเขา (Parmenio) ขึ้นด้วยดาบแทงไปด้านข้างของเขาแล้วตีเขาระเบิดครั้งที่สองในลําคอ …” ฆ่าเขา ควินตัส เคอร์เทียส เขียนไว้
การบาดเจ็บครั้งที่สองของความโกรธของอเล็กซานเดอร์คือเพื่อนของเขา Cleitus ซึ่งโกรธอเล็กซานเดอร์ที่รับชุดเปอร์เซียและศุลกากร หลังจากตอนที่ทั้งสองกําลังดื่มคลีตัสดุกษัตริย์บอกเขาในสาระสําคัญว่าเขาควรทําตามวิธีมาซิโดเนียไม่ใช่ประเพณีเปอร์เซีย
